甲肝病论坛

首页 » 常识 » 问答 » 技术酒精性肝病动物模型建立方法
TUhjnbcbe - 2021/7/13 2:41:00
酒精性肝病动物模型建立方法

长期饮酒是全世界导致慢性肝病的重要原因,可导致肝硬化和肝癌,可并发肝衰竭和上消化道出血等。为了研究酒精性肝病(alcoholicliverdisease,ALD)的发病机制和筛选防治酒精性肝病的药物,选择与人类酒精性肝病相似的动物模型具有十分重要的意义。

图片来源于网络

常用的酒精性肝病动物模型:

1.急性酒精灌胃模型

推荐指数:★★★☆☆

方法:采用成熟的雄性Wistar或SD大鼠,用56°白酒灌胃,每次7ml/kg,每日2次,或腹腔注射一定浓度乙醇,每次20ml/kg,每日2次,建立急性酒精性肝损伤模型,表现为肝细胞脂肪变性,伴轻度气球样变和炎细胞浸润。

优点:模型符合人体摄入酒精的方式,死亡率低,造模时间短。

缺点:无法估计吸收率,只能引起血清ALT和AST轻度升高。

适用于:酒精性肝损伤急性发病的机制研究

2.Lieber-DeCarli模型

推荐指数:★★★★☆

方法:喂食Wistar或SD大鼠含高浓度酒精的液体食料,不再给其他任何食物或液体,酒精摄入量达每日12-18g/kg,大鼠4-12周出现明显的肝细胞脂肪变性。

优点:建模方法简单,费用低,形成率高,稳定性好。

缺点:只引起轻微肝损伤,没有纤维化,没有完全规避动物厌恶酒精的天性。

适用于:酒精性肝病的早期阶段病变研究

3.Tsukamoto-French模型

推荐指数:★★★☆☆

方法:给SD大鼠手术植入胃管,持续注入含酒精的液体食料,酒精可调整至占总热量的47%,而持续的酒精摄入能维持血液中酒精浓度的高水平。动物血清转氨酶水平明显增加,肝脏脂肪变性明显,有局灶性坏死和炎症病灶,在一定条件下能够诱导肝纤维化。

优点:能控制酒精和营养物质的摄入量,在动物体内保持较高的酒精含量,重复率高。

缺点:技术难度大,动物饲养条件高,需对动物进行密切照顾防止并发症,需要有昂贵的配套设备。

适用于:酒精性肝病的早期病变机制的研究

4.Gao-binge模型

推荐指数:★★★★☆

方法:首先给予小鼠5d的液体饮食适应期,然后接受10d的5%-6%酒精液体饲料喂养,第11天早上给予一个高剂量酒精灌胃,5-6g/kg体重。

优点:造模方法简便,重复性好,可模拟人酒精性肝炎的发病过程,血清ALT水平明显升高、肝脏有较严重的脂肪变性和炎症,肝脏中性粒细胞浸润明显,血清中酒精浓度较高。

缺点:只能表现初期ALD的一些特征,无法重现AH患者严重的炎症病理特征。

适用于:急性酒精性肝损伤的机制及ALD药物治疗和靶点的研究

5.“二次打击”或“多次打击”模型

推荐指数:★★★★☆

方法:单纯酒精喂养大多情况下只能诱发脂肪变性,更严重的损伤往往需要第二波打击即二次损伤。“第二波攻击”的方法包括营养成分修改、药物因素(如吡唑、四氯化碳、乙醛)、激素、CYP诱导剂、TLR配体、基因操作(转基因或基因敲除)和病*感染。

优点:可诱导明显的肝纤维化,方法简单易行,重复性好。

缺点:诱导结果可能与单纯酒精引起的机制和病理变化有一定的区别。

适用于:酒精性肝纤维化和肝炎的研究

参考文献:

[1]杜施霖,迟宝荣.酒精性肝损伤动物模型的研究[J].白求恩医科大学学报,(06):-.

[2]王玲,孙妩弋,姜玲,魏伟.酒精性肝病动物模型的研究进展[J].安徽医药,,14(07):-.

[3]周恒,李俊,王华.酒精性肝病动物模型研究进展[J].中国药理学通报,,32(04):-.

云南洛宇生物科技有限公司(简称洛宇生物)是云南省第一家有自主研发创新科研平台的第三方企业,公司技术架构完整,服务流程明确,研发水平过硬,已协助完成余项国家级自然科学基金项目,余项省市级科研项目。

扫码

1
查看完整版本: 技术酒精性肝病动物模型建立方法