酒精性肝病动物模型建立方法
长期饮酒是全世界导致慢性肝病的重要原因，可导致肝硬化和肝癌，可并发肝衰竭和上消化道出血等。为了研究酒精性肝病(alcoholicliverdisease，ALD)的发病机制和筛选防治酒精性肝病的药物，选择与人类酒精性肝病相似的动物模型具有十分重要的意义。
图片来源于网络
常用的酒精性肝病动物模型：
1.急性酒精灌胃模型
推荐指数：★★★☆☆
方法：采用成熟的雄性Wistar或SD大鼠，用56°白酒灌胃，每次7ml/kg，每日2次，或腹腔注射一定浓度乙醇，每次20ml/kg，每日2次，建立急性酒精性肝损伤模型，表现为肝细胞脂肪变性,伴轻度气球样变和炎细胞浸润。
优点：模型符合人体摄入酒精的方式，死亡率低，造模时间短。
缺点：无法估计吸收率，只能引起血清ALT和AST轻度升高。
适用于：酒精性肝损伤急性发病的机制研究
2.Lieber-DeCarli模型
推荐指数：★★★★☆
方法：喂食Wistar或SD大鼠含高浓度酒精的液体食料，不再给其他任何食物或液体，酒精摄入量达每日12-18g/kg，大鼠4-12周出现明显的肝细胞脂肪变性。
优点：建模方法简单，费用低，形成率高，稳定性好。
缺点：只引起轻微肝损伤，没有纤维化，没有完全规避动物厌恶酒精的天性。
适用于：酒精性肝病的早期阶段病变研究
3.Tsukamoto-French模型
推荐指数：★★★☆☆
方法：给SD大鼠手术植入胃管，持续注入含酒精的液体食料，酒精可调整至占总热量的47%，而持续的酒精摄入能维持血液中酒精浓度的高水平。动物血清转氨酶水平明显增加，肝脏脂肪变性明显，有局灶性坏死和炎症病灶，在一定条件下能够诱导肝纤维化。
优点：能控制酒精和营养物质的摄入量，在动物体内保持较高的酒精含量，重复率高。
缺点：技术难度大，动物饲养条件高，需对动物进行密切照顾防止并发症，需要有昂贵的配套设备。
适用于：酒精性肝病的早期病变机制的研究
4.Gao-binge模型
推荐指数：★★★★☆
方法：首先给予小鼠5d的液体饮食适应期，然后接受10d的5%-6%酒精液体饲料喂养，第11天早上给予一个高剂量酒精灌胃，5-6g/kg体重。
优点：造模方法简便，重复性好，可模拟人酒精性肝炎的发病过程，血清ALT水平明显升高、肝脏有较严重的脂肪变性和炎症，肝脏中性粒细胞浸润明显，血清中酒精浓度较高。
缺点：只能表现初期ALD的一些特征，无法重现AH患者严重的炎症病理特征。
适用于：急性酒精性肝损伤的机制及ALD药物治疗和靶点的研究
5.“二次打击”或“多次打击”模型
推荐指数：★★★★☆
方法：单纯酒精喂养大多情况下只能诱发脂肪变性，更严重的损伤往往需要第二波打击即二次损伤。“第二波攻击”的方法包括营养成分修改、药物因素(如吡唑、四氯化碳、乙醛)、激素、CYP诱导剂、TLＲ配体、基因操作(转基因或基因敲除)和病*感染。
优点：可诱导明显的肝纤维化，方法简单易行，重复性好。
缺点：诱导结果可能与单纯酒精引起的机制和病理变化有一定的区别。
适用于：酒精性肝纤维化和肝炎的研究
参考文献：
[1]杜施霖,迟宝荣.酒精性肝损伤动物模型的研究[J].白求恩医科大学学报,(06):-.
[2]王玲,孙妩弋,姜玲,魏伟.酒精性肝病动物模型的研究进展[J].安徽医药,,14(07):-.
[3]周恒,李俊,王华.酒精性肝病动物模型研究进展[J].中国药理学通报,,32(04):-.
云南洛宇生物科技有限公司（简称洛宇生物）是云南省第一家有自主研发创新科研平台的第三方企业，公司技术架构完整，服务流程明确，研发水平过硬，已协助完成余项国家级自然科学基金项目，余项省市级科研项目。
扫码
