业界领先的乙型肝炎病*治疗解决方案公司ArbutusBiopharma近日宣布，在研乙肝新药AB-正在进行的Phase1a/1b期临床试验(AB--)在健康受试者和两组接受核苷（酸）类似物抗病*治疗的慢性乙型肝炎受试者中取得了积极地初步结果，所有这些受试者都接受了单次皮下注射AB-。AB--研究是一项正在进行的Phase1a/1b期临床试验，旨在确定未来Phase2期联合用药临床试验的最有效剂量和用药间隔。
Arbutus公司总裁兼首席执行官WilliamCollier说：“这些令人鼓舞的初步结果表明，AB-是一种能够降低血浆HBsAg水平的有效RNAi药物，并支持它进一步发展成为治疗慢性乙型肝炎患者的药物。我们的计划是进入60毫克剂量的多剂量部分临床试验，同时，将会探索从90毫克剂量开始的更多单剂量队列。我们打算尽快启动这些队列；然而，在这一点上，无法预测COVID-19大流行是否会对我们的计划和时间表产生负面影响。如果我们能按计划执行我们的临床试验，我们将在今年下半年继续期待这些数据集。”
#在60毫克队列中，第29天的最大降幅为-0.62log10。
*在毫克的队列中，除一名患者HBsAg下降-1.94log10外，其余3名受试者的平均(SE)下降在第29天为-0.44log10(0.07)，在第12周为-0.77log10(0.06)。
Arbutus公司首席开发官GastonPicchio博士说：“在慢性乙型肝炎患者中服用60毫克或毫克的AB-通常是安全的，耐受性良好，可以显著降低HBsAg水平。此外，在一次毫克剂量用药后，HBsAg水平在第12周之后仍继续下降，这表明AB-的用药间隔有可能不需要每四周一次，而是更长时间用药一次。”
GastonPicchio博士补充说到：“接受毫克剂量的受试者HBsAg下降幅度最大，同时也经历了3级ALT/AST发作。然而该发作照可能与急性胃肠炎和自我用药有关，但我们认为，评估至少一个从90毫克开始的额外单剂量队列是适当的，这应该能让我们确定中等剂量是否会在安全性、有效性和用药间隔方面提供最大益处。”
健康受试者安全性的初步总结
－在60毫克、毫克和毫克的队列中，没有观察到严重的不良事件(SAE)；大多数不良事件(AEs)都是轻微的(13/15)，被认为与AB-无关(12/15)。
－毫克队列中有两名受试者有无症状、可逆的3级ALT升高，评估为与AB-有关。除1级或2级AST升高外，两名受试者在任何其他实验室参数上均无明显变化。
－在实验室检查、心电图或生命体征方面没有与临床相关的异常。
慢性乙型肝炎患者安全性和有效性的初步总结
－在mg的队列中，所有4名受试者(3名HBeAg阴性，1名HBeAg阳性)都观察到HBsAg下降，平均HBsAg(SE)log10在第4周下降-0.81(0.38)，在第12周下降-0.98(0.22)。
－在毫克的队列中，1名受试者(HBeAg阴性)的HBsAg下降最大值为-1.94log10，出现在第4周。在毫克的队列中，有2/3的受试者的HBsAg下降持续到第12周以后，这2名受试者的HBsAg下降都超过了-1.00log10。毫克队列中的第4名受试者在服药后12周内HBsAg持续下降，第12周(最后可用时间点)的最大降幅为-0.73log10。
－在第29天，60毫克队列中的6名受试者(均为HBeAg阴性)的平均HBsAg(SE)log10下降为-0.24(0.13)。该队列中HBsAg下降的最大值在第29天为-0.62log10。60毫克队列中的受试者将继续接受为期12周的随访。目前，对于60毫克的队列，只有四周的数据可用。
－在服用mg(N=4)或60mg(N=6)AB-的慢性乙型肝炎受试者中，无一例出现SAE。在mg的队列中，观察到8次不良反应，包括1例无症状的一过性1级ALT/AST，1例仅1级ALT，以及1例基线时ALT/AST为1级的患者，他们经历了无关的胃肠炎和自我用药相关的一过性3级ALT/AST升高。在60mg的队列中，观察到2次AEs，所有受试者的ALT/AST水平均正常。
临床试验设计概述
研究AB--是正在进行的AB-的首次人体临床试验，由三部分组成：
在第一部分中，3组健康受试者被按照4：2比例随机分为接受单剂量(60mg、mg、mg)AB-或安慰剂治疗。
在第二部分中，非肝硬化、HBeAg阳性或阴性正在接受核苷（酸）类似物抗病*治疗HBVDNA处于定量以下的慢性乙型肝炎患者(N=6)，接受单剂量(60mg或mg)的AB-。在整个试验过程中，所有受试者都继续接受抗病*治疗。第二部分将包括在HBVDNA阳性的慢性乙型肝炎患者中使用AB-。
在第三部分中，慢性乙型肝炎患者，先是HBVDNA阴性，后来HBVDNA转阳，将接受多剂量的AB-治疗，最长可达6个月。
关于AB-
AB-是一种针对肝细胞的RNA干扰(RNAi)疗法，采用Arbutus的新型共价共轭N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc)递送技术，可实现皮下递送。AB-抑制病*复制，降低所有HBV抗原，包括在临床前模型中降低乙肝表面抗原。降低乙肝表面抗原被认为是使患者的免疫系统能够重新唤醒以对病*做出反应的关键先决条件。（更多肝病新药研究信息敬请