索非布韦在年底的上市实现了丙肝的治愈，而当下的乙肝药物却只能达到持续抑制病*的水平。什么时候才能实现乙肝的治愈？这是困扰着一代代科学家的世纪难题。
病*性肝炎到底有多严重？
病*性肝炎是全球第七大致死原因，年因病*性肝炎死亡共计万例，其中乙肝88.4万例（66%），丙肝40.2万例（30%）。
全球四大传染病中，艾滋病、结核病、疟疾年死亡人数已在逐年下降，而肝炎仍在增长。
全球有2.57亿慢性乙肝病*（HBV）感染者，其中亚太地区1.54亿，而我国有万慢性乙肝病*携带者，其中万需要进行治疗，仅有万人正在接受治疗。
HBV感染的进程：急性HBV感染——慢性感染——慢性乙型肝炎——肝硬化——失代偿性肝硬化、肝癌。这也意味着如果治疗不及时，乙肝有很大的可能性发展成肝硬化甚至肝癌。
乙肝疫苗接种虽然对未感染人群起到了很好的防护作用，但是对于已感染患者，仍存在巨大的未满足用药需求。
现有治疗乙肝的药物及缺陷
目前抗HBV的药物，从机制上看主要有6大类：病*进入抑制剂、cccDNA抑制剂、病*转录抑制剂、核心蛋白抑制剂、HBsAg释放抑制剂、RT聚合酶抑制剂。
已经上市的抗HBV药物主要有两类，核苷类和免疫调节剂干扰素类，具体药物包括α-干扰素、聚乙二醇化长效干扰素、拉美夫定、阿德福韦、恩替卡韦和替诺福韦等。
类别
代表药物
作用
抗病*类，目前主流用药
核苷类
拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替诺福韦酯、替比夫定、Vemlidy
通过影响病*的核酸链，影响乙型肝炎病*的合成
干扰素
聚乙二醇干扰素α-2a,干扰素-α
通过细胞表面受体产生抗病*蛋白，干扰乙肝病*的复制
这里重点介绍一下Vemlidy（TAF，替诺福韦艾拉酚胺富马酸），它是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），年11月被FDA批准上市，该药是吉利德已上市药物Viread（替诺福韦酯，TDF）的升级版。在临床试验中，TAF已被证明在低于Viread十分之一剂量时，就具有非常高的抗病*疗效，同时具有更好的安全性，可改善肾功能和骨骼安全参数。目前该药即将登陆中国。
但这些已上市的药物局限性也非常明显，难以达到满意的治疗终点。
譬如免疫调节剂中α-干扰素和聚乙二醇长效干扰素只对30%的乙肝患者有效，其治愈率约7%~8%；缺点也很突出，需要注射给药、价格昂贵、感冒样症状或失眠等副作用明显，在临床应用中受到很大限制。
而核苷类药物不具备彻底清除病*的机制，停药后病*很快反弹，长期服用又很容易出现耐药等问题。
再来看看处于临床研究的药物：
这些在研药物，多数也是只能解决一个问题，以病*进入抑制剂为例，一类新药贺普拉肽纳入“国家重大新药创制”，它采用全新乙肝治疗策略—病*进入阻断（entryinhibitor），贺普拉肽与HBV肝细胞感染受体NTCP结合，阻断HBV感染，打断乙肝现有治疗中病*清除-再感染的绵长循环。
贺普拉肽可以阻断乙肝病*侵染正常的肝细胞，但是问题在于，它依然没有办法阻止已经进入了肝细胞的病*在肝细胞内的破坏，所以单靠贺普拉肽还是无法达到治愈乙肝的目的。
乙肝病*的特性
这么多年来，乙肝一直没有能够治愈的药物，或者说根本没有更好的药物出现，主要源于乙肝病*的特性。
不像丙肝病*（HCV）是一种RNA病*，不会聚合形成DNA双链，更容易被清除。乙肝病*（HBV）是一类存在于细胞核内的结构更稳定、功能更复杂的DNA病*，清除起来非常困难。
在HBV的复制过程中，病*DNA进入宿主细胞核，在DNA聚合酶的作用下，两条链的缺口均被补齐，形成超螺旋的共价、闭合、环状DNA分子（covalentlyclosedcircularDNA，cccDNA）。cccDNA是乙肝病*前基因组RNA复制的原始模板，一般认为，只有清除了细胞核内的cccDNA，才能彻底消除乙肝患者病*携带状态，是抗病*治疗的目标。
而目前用于抗病*的各种药物如干扰素、拉米夫定等只能在cccDNA以下的复制环节起作用，并不能直接作用于cccDNA，表面上看乙肝病*已经清除，但cccDNA仍然留在肝细胞内，一旦条件许可，病*就可以此为模板，重新大量复制。这就好像那“离离原上草”，虽然被烧去枝叶，但根还在，只要春风一吹，又纷纷冒出芽来。
未来治疗乙肝的策略——联合用药
因为乙肝病*的特性，当下科学家普遍认为乙肝被完全治愈很难，除非基础科学能有重大突破。
医院副院长裘云庆在一次会议报道中提到，近年来，乙肝治愈已受到越来越多权威指南的