据发表在年3月的柳叶刀子刊（TheLancetGastroenterologyHepatology）上的最新研究结果表明，全球目前约有3.0亿左右的慢性乙肝病*感染者（包括慢性乙型肝炎患者和乙肝病*携带者），其中主要集中在东亚，南亚，拉哈拉以南的非洲等地区[1]，由于慢性乙型肝炎病*感染者众多，现已经成为全球重要的公共卫生问题。
乙型肝炎病*(HBV)感染的迁延不愈可导致肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞肝癌。现阶段我国约有1亿的慢性乙肝病*感染者，而我国每年新发肝癌病例约占据全球的59%，这其中绝大多数肝癌病例由乙肝病*感染和丙肝病*感染所导致。丙肝病*感染自年首款口服直接作用抗病*药物（DAA）面世后目前治愈率已经达到95%以上，而慢性乙型肝炎的治愈则仍有待基础研究和药物研究的突破。
（RNAi）技术诞生于上世纪90年代，是研究人员在研究秀丽新小杆线虫（C.elegans）反义RNA（antisenseRNA）过程中发现的，是一种生物在进化过程中高度保守的、由双链RNA（double-strandedRNA，dsRNA）介导的同源RNA高效特异性降解现象。年两位美国人因在RNAi机制研究中的贡献获得诺贝尔生理及医学奖，12年后的年，首款RNAi疗法药物获得美国药品监管部门批准上市，随后欧洲药品监管部门也批准了该疗法药物的上市，药物是由Alnylam公司研发用于成人遗传性转甲状腺素蛋白（hATTR）淀粉样变性引起的周围神经病变治疗的新药ONPATTRO?(patisiran)脂质复合物注射液。
针对慢乙肝治疗RNAi主要靶向乙肝病*的前基因组RNA（pgRNA）和mRNA水平。自发现至今已有较多研究人员将该技术用于乙型肝炎病*感染的治疗探索，现已有多款采用RNAi技术的药物进入人体临床试验。较有代表性的要数Arrowhead公司的ARC-、ARC-和ARO-HBV，Alnylam公司的Vir-（ALN-HBV02），Arbutus公司的ARB-、ARB-和AB-，Roche公司的RG，Benitec公司的BB-，Arcturus公司的Lunar-HBV，Dicerna公司的DCR-HBVS。
对于该款在研RNAi新药首位志愿者开始用药，Dicerna首席科学官RalfRosskamp博士表示，“DCR-HBVS-试验首位志愿者的用药使我们为慢乙肝患者带来潜在可用的创新疗法更进一步，乙肝病*的慢性感染若无法获得有效的治疗将有可能会带来一系列严重肝脏问题，如晚期肝脏疾病或肝癌。”
“基于DCR-HBVS令人鼓舞的临床前数据，我们期望该项Phase1期临床试验将证实RNAi疗法用于慢乙肝治疗是切实可行的”RalfRosskamp同时还补充说到。
DCR-HBVS由单个GalXC分子组成，其靶向HBsAg基因序列区域内的HBVmRNA。使用HBV感染标准小鼠模型的临床前研究显示，与X基因序列区域内的靶向相比，DCR-HBVS导致循环HBsAg减少超过99％，表明优异的HBsAg抑制能力（抑制的幅度和持续时间）。
对于RNAi疗法药物DCR-HBVS正式在人体中用药，奥克兰大学医学院临床医学教授，医院新西兰肝移植科副主任兼肝病专家EdwardGane博士说道，“基于RNAi的疗法有可能改变慢乙肝的治疗模式。通过强大的和长效的机制，这种疗法不仅可以沉默S抗原，还可以沉默其他病*基因，基于RNAi的治疗可以使患者自身的免疫系统产生有效的免疫反应。这种方法可以帮助根除HBV并消除对终生治疗的需求。鉴于DCR-HBVS在动物研究中令人鼓舞的抑制活性，以及其有利的临床前安全性，我们热切期待健康志愿者在DCR-HBVS-试验中的第一批结果，之后进入来自慢性乙型肝炎患者的第二部分研究。“
关于DCR-HBVS-试验
DCR-HBVS是Dicerna公司开发的一款针对慢乙肝治疗的RNAi疗法药物，DCR-HBVS靶向HBV信使RNA，并能使HBV感染小鼠模型中循环HBsAg减少99％以上。公司在AASLD上发表的研究结果显示，在给表达HBV基因组的小鼠用药后，靶向HBsAg编码区内的GalXC制剂表现出了优异的活性持续时间，并且还抑制了cccDNA转录活性指标的核HBcAg的积累。
目前该药仍处在临床前研究阶段。
该项Phase1期研究分为3个阶段：
A组，30例NHV接受单次递增剂量的DCR-HBVS（0.1、1、1.5、3、6或12mg/kg），随访期为4周。
B组，8例HBV患者的DCR-HBVS（3mg/kg）单剂量研究，这些患者均未使用过核苷类似物治疗；这些患者将被随访至少12周。公司预计将在年第三季度开始B组给药。
乙肝病*从进入人体附着到肝细胞并在肝细胞内组装再释放到血液过程中有多重步骤（参见下图）。目前的核苷（酸）类似物通过抑制病*DNA多聚酶和逆转录酶的活性，同时竞争性抑制核苷酸进入病*DNA链，终止病*DNA链的延长，干扰病*DNA的合成，从而发挥抗病*作用。干扰素则并不直接杀伤或抑制病*，主要通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病*蛋白，从而抑制乙肝病*的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病*能力。而新型治疗药物将靶点瞄向乙肝病*全生命周期中各个环节，包括靶向乙肝病*进入肝细胞、HBx蛋白、cccDNA形成、RNA干扰、HBsAg形成分泌等等，进而开发针对单一靶点或同时作用多个靶点的治疗药物。这些药物目前已有部分进进入临床研究试验，但也有部分仍处在临床前研究阶段。
关于DCR-HBVS
DCR-HBVS是一种用于治疗慢性HBV感染的研究性药物。目前用于HBV的疗法，例如核苷类似物和聚乙二醇化干扰素，旨在抑制病*；然而如果持续服用，尽管这些治疗可以提供长期的病*抑制，但它们很少能导致长期免疫治愈，通过对患者血浆或血液中HBsAg清除和持续的HBVDNA抑制来测量。
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