▎药明康德/报道
日前，ArroweadPharmaceuticals公司在欧洲肝脏研究学会（EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver，EASL）年国际肝脏大会（TheInternationalLiverCongress）上发布了该公司治疗乙型肝炎病*（HBV）感染的RNAi疗法ARC-的临床试验结果。数据表明，ARC-与治疗乙肝的标准疗法相结合，可以显著降低并且长期抑制患者的乙肝表面抗原水平（HBsAg）。
慢性乙肝病*感染是世界上最常见的严重肝脏感染，在世界范围内有4亿名患者。虽然很多慢性乙肝患者没有明显症状，但是他们仍然会生成高水平的病*DNA和抗原。长期持续的抗原表达会导致炎症和细胞坏死，从而引发肝硬化和肝癌。乙肝是80%原发性肝癌的原因。
目前对慢性乙肝的标准疗法为口服核苷酸/核苷类似物（nucleotide/nucleosideanalogs，NUCs）或干扰素注射。NUCs虽然耐受性很好，但是患者如果停止服药，病*复制会迅速再度升高，这意味着他们需要一生都服用药物。开发出能够在一次治疗后长期抑制病*复制的创新疗法是患者和研究人员的共同期望和目标。
Arrowhead公司开发的ARC-疗法是一种利用RNAi技术治疗慢性乙肝的创新疗法。ARC-能够靶向HBV在肝细胞中形成的共价闭合环状DNA（covalentlyclosedcircularDNA，cccDNA）产生的mRNA，从而降解病*mRNA，减少病*复制的可能。
▲RNAi是指一种天然的细胞机制，称为RNAi的短寡核苷酸分子触发沉默基因表达并调节蛋白质的产生。（图片来源：ArroweadPharmaceuticals官方网站）
这次公布的数据来自名为Heparc-的多剂量延伸临床试验。在这项研究中，8名慢性乙肝患者（5名HBeAg阴性，3名HBeAg阳性）在每日接受标准疗法entecavir（ETV）的同时，每隔4周接受剂量为4毫克/公斤体重的ARC-注射。有的患者最多接受了9次ARC-治疗。患者在接受最后一次ARC-治疗之后继续使用ETV。研究人员定期检查他们体内乙肝病*DNA、RNA和抗原水平。在ARC-治疗停止后，这些参数被追踪检查了12个月。
试验结果表明：
1）ARC-疗法在一名HBeAg阴性患者中完全清除了血液中的HBsAg
2）一次ARC-治疗与ETV结合能够将降低HBsAg的效果维持44周
3）多次ARC-治疗能够进一步降低HBsAg水平，最多能够将HBsAg水平降低5.3log10
4）ARC-疗法在2名HBeAg阳性和2名HBeAg阴性患者身上激发持续的宿主免疫反应，这同时造成患者ALT水平轻度升高
ARC-疗法在患者中引发的副作用都属于轻度副作用，最常见的副作用为低烧和轻度类似流感的症状。
治愈慢性乙肝的关键在于引发持续的宿主反应，而这项试验的结果表明，ARC-疗法在治疗终止之后仍然可以维持对HBV的疗效，这意味着基于RNAi技术的ARC-疗法能够激发持续性的利于控制HBV的宿主反应。
ARC-疗法是Arrowhead公司的上一代抗乙肝病*疗法。目前，该公司治疗慢性乙肝的最新疗法ARO-HBV正在临床1/2期试验中接受检验。ARO-HBV使用该公司独创的靶向RNAi分子技术（TargetedRNAiMolecule，TRiM），而且它能够靶向HBV在肝脏细胞中表达的所有类型的mRNA。有理由相信，ARO-HBV在临床试验中将会有比ARC-更出色的表现。
我们对这些新疗法的后续进展拭目以待，希望人类离攻克乙肝越来越近。
参考资料：
[1]ArrowheadPharmaceuticalsPresentsARC-ClinicalDataatTheInternationalLiverCongress?
[2]ArrowheadPharmaceuticals