当前的抗病*药物可以充分抑制血清HBVDNA，在大多数慢性乙型肝炎（CHB）患者中可以获得完全的病*学应答，从而降低HBV相关肝病的发病率和死亡率。干扰素与核苷（酸）类似物的同时或相继组合使用可提高CHB的功能性治愈率（HBsAg丧失或血清转化），但主要限于相对较小的患者比例（≈10％）会获益。CHB的最终治疗目标是通过消除所有形式的可能复制的HBV来治愈HBV感染，由于cccDNA（HBV转录模板）在肝细胞核中的持久存在，所以目前的抗病*治疗难以实现最终治疗目标。因此，需要针对HBV生命周期不同步骤或调节宿主免疫系统的新型治疗药物。下图1展示了HBV生命周期和针对其生命周期所设计的不同类型新药。
左图：显示了包括病*进入，运输，cccDNA形成，转录，衣壳化，复制，衣壳装配和病*分泌在内的HBV生命周期。红框显示了针对HBV生命周期不同步骤的新药的开发：进入抑制剂（例如MyrcludexB），通过TALENs和CRISPR/Cas9等基因组编辑技术抑制cccDNA形成，mRNA降解或RNA干扰抑制翻译，装配抑制剂，核糖核酸酶H抑制剂和HBsAg释放抑制剂
右图：可使用免疫调节剂，例如TLR激动剂，RIG-1/NOD-2激动剂和治疗性疫苗来增强先天性和适应性免疫应答，以控制HBV感染。
缩写：NTCP，牛磺胆酸钠共转运多肽；cccDNA，共价闭合的环状DNA；rcDNA，双链松弛环状DNA；ER，内质网；TLR，Toll样受体；RIG-1，视*酸诱导基因1；NOD-2，核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2
感染进入是HBV感染肝细胞的第一步。NTCP被认为是HBV进入肝细胞的一种特殊功能受体。因此，有望开发作为保护未感染的肝细胞的感染抑制剂。现在也有正在开发和研究靶向病*进入受体NTCP的新药，包括MyrcludexB（II期）和环孢菌素A（体外）。
HBVcccDNA是病*的转录和复制模板，因此在肝细胞内的消除对于治愈CHB是必不可少的。尽管当前的抗HBV治疗（例如使用ETV，TDF或TAF可以有效地将HBVDNA抑制到无法检测的水平），但它们对感染的肝细胞内cccDNA的水平和活性影响很小。因此，直接靶向HBVcccDNA的新型治疗方法对于完全消除持续性HBV感染是必要的。基因组编辑技术包括转录激活因子样效应子核酸酶（TALENs），以及簇状规则间隔的短回文重复序列/Cas9（CRISPR/Cas9）系统，旨在靶向特定的DNA序列，是极有希望的治疗工具，它们可以实现最终的治愈目标，但是基因编辑技术目前还面临着很大的挑战，同时也有很多亟待解决的问题，比如消除CRISPR/Cas9固有脱靶效应的风险等。
RNA干扰（RNAi）是一个过程，通过该过程，21-25个核苷酸的小分子干扰RNA分子会在转录后水平诱导基因沉默，从而下调靶向基因的表达。基因表达和蛋白质生产中使用合成的小干扰RNA（siRNA）的RNAi介导的抑制已经成为抗病*基因治疗的一个工具。目前，基于RNAi的用于HBV治疗的新药研发很多都已进入临床I/II/III期，前景光明。
另外，还有针对衣壳装配的抑制剂/调节剂，新的核苷/核苷酸类似物，核糖核酸酶H抑制剂和HBsAg释放抑制剂的研发也都有临床新进展，在基础研究科学家，临床专家和制药公司的共同努力下，在可预见的将来极有可能实现治愈慢性乙型肝炎的终极目标。
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