TUhjnbcbe - 2021/3/6 19:45:00
年10月5日，瑞典卡罗林斯卡学院诺贝尔奖今天决定颁奖：年诺贝尔生理学或医学奖授予共同哈维阿尔特尔（HarveyJ.Alter）迈可豪顿（霍顿，MichaelHoughton）及查尔斯莱斯（CharlesM.Rice）贡献：发现丙型肝炎病*哈维阿尔特尔（HarveyJ.Alter）于年出生于纽约。他在美国罗切斯特大学医学院（UniversityofRochesterMedicalSchool）获得医学学位，医院医院接受内科医学培训。年，他加入国立卫生研究院（NIH），担任临床助理。他在乔治敦大学（GeorgetownUniversity）工作了数年，然后于年返回国立卫生研究院（NIH），担任临床中心输血医学系的高级研究员。迈克尔·霍顿（MichaelHoughton）出生于英国。他于年在伦敦国王学院（King’sCollegeLondon）获得博士学位。他于年加入GDSearle＆Company，之后于年移至加利福尼亚州埃默里维尔的Chiron公司（ChironCorporation,Emeryville,California）。他于年移居艾伯塔大学，目前是加拿大病*学卓越研究主席，并在加拿大艾伯塔大学担任李嘉诚病*学教授。他还是李嘉诚应用病*学研究所所长。查尔斯·赖斯（CharlesM.Rice）于年出生在萨克拉曼多。他于年在加州理工学院获得博士学位，并于年至年期间接受了博士后培训。他于年在圣路易斯华盛顿大学医学院成立了研究小组，并于年成为正式教授。自年以来，他一直担任纽约洛克菲勒大学的教授。在年至年期间，他一直是洛克菲勒大学丙型肝炎研究中心的科学与执行主任，并一直活跃在该中心。概要今年的诺贝尔奖授予了三位科学家，他们在与血源性肝炎的斗争中做出了决定性的贡献。血源性肝炎是导致全球人们肝硬化和肝癌的主要全球性健康问题。HarveyJ.Alter，MichaelHoughton和CharlesM.Rice做出了开创性发现，他们鉴定出一种新型病*，即丙型肝炎病*（hepatitsC)。在开展工作之前，人们发现甲型和乙型肝炎病*，但大多数血源性肝炎病例仍无法解释。丙型肝炎病*的发现揭示了这种未知的慢性肝炎病例的病因，并使血液检测和新药成为可能，从而挽救了数百万人的生命。肝炎–对人类健康的全球威胁肝脏炎症（liveinflammation）或肝炎（hepatitis），是希腊语中“肝和炎症（liverandinflammation）”的组合词，主要是由病*感染引起的（尽管酗酒，环境*素和自身免疫性疾病也是引起肝炎重要的原因。在年代，很明显有两种主要类型的传染性肝炎）。第一种病*肝炎称为甲型肝炎（hepatitisA），是通过污水或食物传播的，通常对患者几乎没有长期影响。第二种是通过血液和体液传播的，它有着更为严重的威胁，因为它可以导致慢性肝病，并发展为肝硬化和肝癌（图1）。这种形式的肝炎是隐性的，因为否则健康个体可以在严重并发症出现之前悄悄地感染多年。血源性肝炎与高发病率和高死亡率相关，每年在世界范围内造成超过一百万的死亡，因此使其成为与HIV感染和结核病相当的全球性健康问题。未知的传染源成功干预传染病的关键是确定病原体。年代，巴鲁克·布伦伯格（BaruchBlumberg）确定一种形式的血源性肝炎是由一种被称为乙型肝炎（hepatitisB）病*的病*引起的，这一发现导致了诊断测试和有效疫苗的发展。由于这一发现，布伦伯格被授予年诺贝尔生理学或医学奖。当时，美国国立卫生研究院的HarveyJ.Alter研究了接受输血的患者中肝炎的发生情况。尽管对新发现的乙型肝炎病*进行的血液检查减少了与输血有关的肝炎的病例数，但Alter及其同事令人担忧地证明仍有大量病例存在。大约在这段时间也进行了甲型肝炎病*感染的检测，很明显，甲型肝炎不是这些原因不明病例的原因。令人担忧的是，大量输血者由于未知的传染原而患上了慢性肝炎。Alter和他的同事表明，这些肝炎患者的血液可以将疾病传播给黑猩猩，这是人类之外唯一的易感宿主。随后的研究还表明，未知的传染原具有病*的特征。阿尔特（Alter）的有条不紊的研究以这种方式定义了一种新型的，独特的慢性病*性肝炎。这种神秘的疾病被称为“非甲，非乙”肝炎。丙型肝炎（HepatitisC）病*的鉴定鉴定新型病*是当务之急。尽管使用了所有传统的病*搜寻技术，但尽管如此，病*仍无法隔离已有十多年的历史。在Chiron制药公司工作的MichaelHoughton进行了分离病*遗传序列所需的艰巨工作。霍顿和他的同事们从感染黑猩猩血液中发现的核酸中提取了DNA片段。这些片段大部分来自黑猩猩本身的基因组，但研究人员预测，其中一些片段将来自未知病*。假设从肝炎患者的血液中会存在针对病*的抗体，研究人员使用患者血清来鉴定克隆的编码病*蛋白的病*DNA片段。经过全面搜索，发现了一个阳性克隆。进一步的工作表明，该克隆来源于Flavivirus家族的一种新型RNA病*，被称为丙型肝炎病*（HepatitisC）。慢性肝炎患者中抗体的存在强烈暗示了这种病*是缺少的因素。丙型肝炎病*的发现具有决定性意义。但是，这个难题的一个基本要素却没有得到解决：仅病*本身就能引起肝炎吗？为了回答这个问题，科学家不得不研究克隆的病*是否能够复制并引起疾病。圣路易斯华盛顿大学的研究员查尔斯·赖斯（CharlesM.Rice）以及其他从事RNA病*研究的小组指出，丙型肝炎病*基因组末端一个先前未知的区域，他们怀疑这可能对病*复制很重要。赖斯还观察到分离出的病*样本中的遗传变异，并假设其中一些可能会阻碍病*复制。通过基因工程，赖斯产生了丙型肝炎病*的RNA变异体，其中包括病*基因组的新定义区域，并且没有失活的遗传变异。将这种RNA注射到黑猩猩的肝脏中后，在血液中检测到病*，并观察到与慢性病患者相似的病理变化。这是仅丙型肝炎病*可能导致无法解释的输血介导的肝炎病例的最终证据。这一获得诺贝尔奖的发现的意义诺贝尔奖获得者发现的丙型肝炎病*是正在进行的与病*性疾病斗争的里程碑式成就（图2）。由于他们的发现，现在可以对该病*进行高度敏感的血液检查，并且这些检查基本上已经消除了世界许多地方的输血后肝炎，从而大大改善了全球人类健康状况。他们的发现还使针对丙型肝炎的抗病*药物得以快速发展。历史上首次可以治愈该病，这为从世界人口中根除丙型肝炎病*带来了希望。为了实现这一目标，将需要国际努力来促进血液检测和在全球范围内提供抗病*药物（图3）。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇