经常有人说“熬夜伤肝”，其实这只是肝损害中一个小小的原因。肝病的病因有很多，比如病*、药物、细菌、酗酒、自身免疫因素等。通常我们生活中所说的肝炎，多数指的是由甲型、乙型、丙型、丁型、戊型和庚型等肝炎病*引起的病*性肝炎。其中大部分乙型肝炎和丙型肝炎为慢性肝炎，慢性肝炎有发展演变成为恶性肿瘤的风险，就是我们常说的肝癌。肝癌被称为“癌症之王”，早期症状不明显，因此早期发现率低，对很多肝癌患者来说，他们的生命是以“天”来计数的，晚期肝癌尤其如此。宝藤为大众健康保驾护航，可以提供肝炎及肝癌的基因检测服务，助力肝病的临床诊疗。
一
肝“祸”之肝炎：
肝炎是我国的“国病”
肝病是具有我国特色的疾病，我国人群的甲肝流行率达到80%左右；全世界乙肝病*携带者约3.5亿，我国就占了1亿左右；而我国丙肝病*阳性者所占的比例也达到了1~3%。一旦感染了甲肝、乙肝或丙肝并演变成为慢性肝炎患者时，肝脏会反复处于发炎状态，进而导致肝硬化，最后甚至发展为肝癌，这就是经典的肝炎-肝硬化-肝癌三部曲。
肝炎在肝脏疾病中发病率是比较高的，尤其是乙肝，在生活中更为常见，那么肝炎有什么危害呢?其实肝炎的种类有很多，不同类型的肝炎危害也有所不同的，下面我们一起来了解一下，各种类型的肝炎都给患者带来哪些危害。
1、乙型肝炎病*：乙型肝炎如果不及时治疗，乙肝病*会一直复制，且具有很强的传染性，可严重侵害到患者的肝脏，还有部分乙肝携带者可发展为急慢性乙型肝炎，严重的可导致肝硬化或肝癌，从而威胁患者的生命。
2、甲型肝炎病*，这也是一种可传染的肝炎，通过消化道感染发生传播。如水源被甲型肝炎病*感染后，可导致饮用此水源的人都受到感染，发生大面积的传播，同时患病后出现*疸，腹胀，恶心，发热畏寒等症状，从而严重危害人们的健康。
3、戊型肝炎病*，也是通过消化道感染而传播的，可引起大流行，同时还会因聚餐等活动引起食源性小流行。因此对这类肝炎要注意做好个人卫生工作，以避免受到病*的感染。
4、丙型肝炎病*，它虽没有乙型肝炎传染性强，丙肝病*血中的浓度也比较低，但同样具有传染性，一旦传染上，对健康同样会造成影响，对肝脏健康很不利。
5、丁型肝炎病*，这种肝炎病*不会单独的感染，丁肝病*感染仅发生在乙肝病*感染者中。丁肝病*和乙肝病*双重感染可能会造成更加严重的疾病和后果。
上面就是关于肝炎的危害，不管是哪类肝炎，对肝脏或轻或重都会带来一些损害，而肝炎最大的危害就是可导致传染，尤其是某些还容易发生大面积的流行，从而威胁到人群的健康，因此对于肝炎，一定要注意做好防护工作，尤其是平时要注意个人卫生，以避免传染。
对于肝炎患者，宝藤可以提供HBV、HCV及HDV的检测及分型服务：
高精度HBV定量核酸检测、HBV基因分型检测、HBV耐药性检测：提供乙型肝炎病*诊断和治疗依据，监测乙肝治疗疗效；
高精度HCV定量核酸检测、HCV基因分型检测：提供丙型肝炎病*诊断和治疗依据，监测丙肝治疗疗效；
丁型肝炎病*核酸分型检测：乙型伴随感染,提供乙型肝炎病*合并感染HDV诊断和治疗依据，监测乙肝治疗疗效。
二
肝“祸”之肝癌
1
肝癌带给人类的伤痛，一半来自中国
肝癌是我国发病率第三位的恶性肿瘤，五年生存率仅为10%左右，包括两种主要病理组织学类型，分别为肝细胞癌HCC和肝内胆管细胞癌iCCA，其中HCC占我国肝癌总数的83.9%～92.3%。其风险因素主要包括病*感染（HBV、HCV），脂肪肝，酒精肝，*曲霉*素等。据统计我国约有HBV感染者1.2亿，占我国总人口的9.09%，其中有1/4是慢性乙肝患者，大约是万人。
同一天因肝癌去世的两位艺术家（臧天朔、师胜杰）
这一连串数字触目惊心，很可能和肝癌本身的特点有关。肝癌早期发生时非常隐匿，没什么症状，几乎察觉不到。在临床诊疗中，大约70%的患者发现得病时已是几乎无法挽回的晚期。另一大特点在于肝癌患者通常伴有肝功能障碍。乙肝（HBV）、丙肝（HCV）、酒精肝、脂肪肝都是肝癌发生的潜在原因，会导致肝功能障碍。因此，肝癌患者通常都同时存在两种以上的肝脏疾病。肝功能障碍会增加治疗的*性，再加上药物本身就有肝*性，对于肝癌患者，抗癌治疗时承受的是双重打击；而即使是手术切除肿瘤，60%~80%的患者在术后都会复发或转移扩散。
2
否极泰来，肝癌靶向药物终获突破
无论从哪一方面看，肝癌都是极其恐怖的存在。在以往很长一段时间，学界几乎没有什么应对它的好办法。
化疗是恶性肿瘤的常见疗法，但在肝癌治疗中，即便是化疗药物也很低效，并且由于肝功能障碍的影响，化疗的*性会变高。我国官方指南推荐以奥沙利铂为主的FOLFOX4化疗方案治疗肝癌，但疗效其实并不理想，延长的寿命不到2个月。
至于靶向药物的研发，在年，一种叫做索拉非尼的靶向药物获美国食品与药物管理局（FDA）批准上市。这是一类口服酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制肿瘤细胞增殖，阻断肿瘤新生血管的生成，相当于阻断了肿瘤的“粮草供应”。在SHARP研究中，索拉非尼使得肝癌患者的死亡风险降低了31%。
肝癌治疗的转机，出现在最近两年。年初，《柳叶刀》（Lancet）发表的研究显示，对于晚期肝癌患者，一种新靶向药——仑伐替尼（lenvatinib）的疗效与索拉非尼不相上下，而且对乙肝相关的肝癌疗效更佳。与索拉非尼类似，仑伐替尼也是一种多靶点药物，它可以抑制肿瘤血管生成，同时通过调整肿瘤微环境，延缓肿瘤的生长。除了仑伐替尼，另一个名为瑞戈非尼的新药也取得了突破；瑞戈非尼也是多靶点药物，分子结构与索拉非尼类似。试验证明，如果肝癌患者服用索拉非尼之后病情仍然恶化，那么加用瑞戈非尼可使死亡风险下降38%，它也因此获得美国FDA批准用于肝癌的二线治疗。与索拉非尼、仑伐替尼以及瑞戈非尼类似，卡博替尼也是可以作用在多个靶点的药物。不同的是卡博替尼的靶点非常多，足足有9个，是人类史上唯一一个能够靶向这么多靶点的药物。
年11月27日，LoxoOncology和拜耳（Bayer）公司联合宣布，FDA加速批准双方共同开发的Vitrakvi（larotrectinib）拉罗替尼上市，用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者，不需考虑癌症的发生区域。这一药物的批准，是癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。
综上，肝癌目前的靶向药物总结如下：
索拉非尼（多吉美）：FDA和CFDA批准肝癌一线用药；
伦伐替尼（E，乐伐替尼)：FDA最新批准的肝癌一线用药；
瑞戈菲尼（拜麦戈）：FDA和CFDA批准肝癌二线用药，多吉美耐药或不耐受患者后续治疗；
卡博替尼（XL)：FDA最新批准的肝癌二线三线用药；
拉罗替尼（Vitrakvi）：FDA最新批准用于NTRK基因融合的实体瘤患者，不限癌种。
3
另一个惊喜——免疫治疗
除了靶向治疗，最近几年肝癌免疫治疗的临床试验也取得了成功。从病因上看，肿瘤的发生往往与免疫细胞有关。T淋巴细胞表面有一种叫做PD-1的受体，PD-L1类似肿瘤细胞的“假面具”蛋白，和T细胞的PD-1蛋白结合，T细胞会误将肿瘤细胞当成正常细胞，肿瘤细胞还会启动T细胞的凋亡通路，造成肿瘤快速增殖。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1和PD-L1的结合，T细胞就能识别肿瘤细胞进而发起攻击。
年5月23日，FDA加速批准默沙东生产的PD-1抗体pembrolizumab（商品名Keytruda，中文名派姆单抗）用于MSI-H或者dMMR类型的多种实体瘤（例），是首款不按照肿瘤来源，而直接按照生物标志物就可以使用的抗癌药物（异病同治）。
在晚期肝癌患者的临床试验中，美国百时美施贵宝公司生产的PD-1抑制剂nivolumab（商品名Opdivo，中文名纳武单抗）取得了良好的疾病缓解率和长期生存率，而且疗效在不同族群、不同病*感染状态的患者间没有差异。据此，FDA批准该药作为晚期肝癌的二线治疗。
免疫治疗的标志物除了MMR/MSI指标外，还有PD-L1的表达和TMB。研究表明，在肝癌患者中基于PD-L1表达的分层对客观缓解率并无明显影响；理论上，TMB越高，最终被T细胞识别的新抗原就会多，对PD-1/PD-L1抑制剂敏感的概率就越大。研究数据表明多个癌种PD-1/PD-L1抑制剂指导客观反应率确实与TMB成正相关。
4
宝藤助力肝癌的临床诊疗
作为精准医学大数据的领先企业，宝藤生物一直致力于用先进的技术为大众提供优质的精准医学服务。我们为大众提供肝胆肿瘤检测、泛癌种全景基因检测、免疫治疗标志物检测等，助力肝癌的临床诊疗。
宝藤肝胆肿瘤检测项目
肝胆肿瘤用药指导基因检测：评估患者敏感的靶向药物、化疗药物。
宝藤泛癌种全景基因检测项目
OncoPrintTM-泛癌种全景基因检测：基于高通量测序技术，对个基因（包含F1CDx基因和MSK-IMPACT基因）全外显子进行高深度测序，整合COSMIC、CKB、OnCoKB数据库及自有超过10万例肿瘤样本数据库，综合多种人工智能数据模型，辅助临床医生对患者进行肿瘤靶向药物筛选、免疫治疗预测、内分泌药物选择、预后分析及遗传风险评估。
宝藤免疫治疗标志物检测项目
微卫星不稳定MSI检测：提供PD-1/PD-L1抑制剂（纳武单抗/帕母单抗)敏感性检测；
PD-L1基因表达：提供疗效检测；
错配修复基因MMR检测（血液）：提供MLH1、MSH2、MSH6、MLH3、PMS1、PMS2全外显子基因高通量测序检测；检测生殖系突变；
错配修复基因MMR检测（组织+血液）：提供MLH1、MSH2、MSH6、MLH3、PMS1、PMS2全外显子检测；检测生殖系突变和体细胞突变。
总的来说，PD-1抑制剂、靶向药物赋予了人类对抗肝癌更好的武器。尽管现阶段我们还不能战胜肝癌，但是胜算实实在在多了几分。从靶向药到免疫治疗药，肝癌可以选择的治疗手段越来越多，患者的获益也越来越大，我们也是朝着将肿瘤变成慢性病的目标又前进了一大步！
肝炎对我们的身体健康有着极大的危害，日积月累会导致肝硬化，并逐渐发展为肝癌；肝癌死亡率高，其早期症状非常不明显，平时做好预防就显得尤为重要。日常生活中，我们要爱护自己的肝脏，保持健康生活方式，对肝脏进行定期检查，早发现早治疗、规范随访，最大程度地避免肝炎发展成为肝硬化、肝癌。作为精准医学领域的领先企业，宝藤生物可以提供肝炎及肝癌的基因检测服务，助力肝病的临床诊疗，为大众的健康保驾护航。
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇