发热待查主要病因有感染性和非感染性发热两大类。感染性发热指的是我们常见的病原微生物感染导致的发热。非感染性发热可能是肿瘤性疾病、无菌性坏死组织吸收热、血液病、变态反应等导致的发热。医院统计年至年间收治的名发热待查患者分析病因，统计结果显示，感染性疾病占48%，非感染性发热以及未明病因共占比52%。
临床医生对“发热待查”这个老大难并不陌生，患者体温反复＞38.3℃，持续发热3周，多项检查仍未明确病因。mNGS具有筛查细菌、真菌、病*、寄生虫近种病原微生物的优势，因此在发热待查和疑难危重患者的病原学诊断方面优势非常明显，也多次协助临床溯觅寻因，如来法宝联合火眼金睛让病原微生物无处可逃。
临床期待非常明确、没有任何背景干扰的检测报告，然而当临床面对mNGS的背景菌检出报告甚至是阴性报告时，往往会暂时性的束手无策。之前，感染频道也推送了两篇重点提及mNGS阴性价值的文献分享：NGS在感染神经系统病原菌筛选和排除方面的应用、追击免疫缺陷患者感染真凶，或有新法子？今天，编者就和大家一起来探讨一下mNGS的阴性报告的价值。
癌症才是发热真凶？
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案例一
62岁男性患者江某，年9月5日无诱因下出现尿频，尿急，开始未重视，后症状加重，感尿痛且出现发热症状，就诊于南京南部新城医疗中心。体格检查除下腹部膀胱区压痛，会阴部触痛外未见异常；腹部CT回示前列腺脓肿形成累及双侧精囊腺可能，临床初步诊断前列腺脓肿。中段尿培养，血培养均阴性，免疫自身抗体阴性，经验性抗感染用药效果不佳，发热仍反复。
经由上海医院11月1日临床送检脓液和尿液2份标本至华大基因，进行感染病原高通量基因检测，均未检出任何病原菌。临床格物致知继续探究，行PET-CT后，考虑前列腺癌可能，后续病理诊断确诊为前列腺鳞状细胞癌，mNGS联合PET-CT及病理诊断，帮助临床排除感染，明确患者发热病因。
前列腺鳞状细胞癌病理图片
自身免疫性脑炎才是发热真凶？
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案例二
34岁男性患者马某，年8月28日因“头痛，发热一个月，抽搐发热伴意识障碍2天”医院。医院查体神情、语畅，但言语混乱，记忆力、定向力减退。脑脊液涂片：墨汁染色未见新型隐球菌，抗酸染色未见抗酸杆菌，革兰氏染色未见细菌；梅*螺旋体、HIV、结核、甲肝、丙肝和戊肝抗体阴性。入院后根据患者头颅影像及腰穿结果，颅内炎症诊断明确，考虑自身免疫性脑炎可能性大，但病*性脑炎不能除外。
8月28日送检至华大基因进行感染病原高通量基因检测，30日检出罗尔斯顿菌属、贪铜菌属、甲级杆菌属等少量背景细菌（此类细菌患者特殊条件下需临床考虑外），真菌，病*，寄生虫，结核分枝杆菌复合群以及支原体衣原体均未检出。中枢神经系统脱髓鞘检测回示脑脊液和血清均抗MOG抗体阳性，临床免疫抑制治疗后患者未再出现抽搐发作伴意识障碍，未诉头痛，病情好转出院。mNGS联合自身免疫抗体筛查，帮助临床排除感染，确诊病因。
华大基因的检测报告（检出少量背景菌）
跨学科合作促进患者病因探寻
助力患者精准诊治
关于mNGS的阴性价值，往期文献分享也有谈及，但案例分享往往会给我们更加直观和真切的感受。因此，mNGS结果阴性并不可怕，具有帮助临床排除感染的价值。现阶段mNG的报告解读面临挑战，需要检测机构联合生物信息专家、微生物专家与临床专家跨学科合作，共同促进患者病因探寻，助力患者精准诊治。
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附华大基因阴性检测报告
降低出生缺陷加强肿瘤防控
精确治愈感染助力精准医学
长按