肝脏功能
肝脏是人体重要的脏器，肝脏的功能主要包括：解*功能、代谢功能、分泌胆汁、造血、储血、调节循环血量和免疫防御。
肝脏受损会严重威胁生活质量，肝损伤常见病因包括病*性肝损伤和非病*性肝损伤。病*性肝损伤有甲肝、乙肝、丙肝等；非病*性肝损伤包括非酒精性脂肪肝、酒精性肝病、药物损伤性肝病、自身免疫性肝病、遗传代谢性肝病等。近年来国内外文献报道，自身免疫性肝病发病率呈逐年上升趋势。
自身免疫性肝病ALD
自身免疫性肝病（ALD）是一组肝脏免疫耐受机制失衡引起的肝细胞或胆管上皮慢性损伤性炎症疾病。ALD临床基本特点包括：肝脏组织出现炎症性病理改变、免疫球蛋白水平增高、各种肝炎病*指标阴性、血清中含有多种自身抗体。
根据临床表现、生化、免疫学、影像学和组织病理学特点，ALD分为:
—自身免疫性肝炎（AIH）
—原发性胆汁性胆管炎（PBC）
—原发性硬化性胆管炎（PSC）
—重叠综合征（OLS）
自身免疫性肝炎AIH
AIH是一种以自身免疫性肝细胞损伤为特征的慢性疾病。发病：女:男=7:1，儿童/成人均可发病，中青年多见。组织学特征：淋巴细胞、巨噬细胞、浆细胞浸润为主的界面性肝炎。汇管区周围肝细胞碎屑样坏死。肝细胞玫瑰花样改变。临床特征：通常伴有血清转氨酶和胆红素升高、免疫球蛋白水平升高（主要是IgG），并且90%以上的AIH患者体内可以检测到自身抗体。
—AIH相关自身抗体
●抗核抗体（ANA）是AIH患者最常见的自身抗体，但不具有诊断特异性，在其他肝病如PBC、PSC、药物性肝损伤、慢性乙型病*性肝炎及酒精性肝病等中也可出现。在AIH患者中，ANA滴度一般较高，ANA荧光核型有多种，AIH患者出现的荧光核型多为均质型和颗粒型。
●抗平滑肌抗体（ASMA）是AIH的特异性自身抗体，高滴度的ASMA对AIH诊断率可接近%。
●抗可溶性肝/胰抗原抗体（Anti-SLA/LP）几乎仅见于AIH，被认为是AIH的特异性抗体，但检出率较低，该抗体阳性被证实与炎症较重、进展较快、易复发的特性相关，提示预后不良。
PS：抗Ro-52抗体可在多种疾病中检出，不具有疾病特异性，单独抗Ro-52抗体阳性无诊断意义。有研究报道，抗Ro-52抗体与抗SLA/LP抗体同时出现，提示疾病严重及预后较差。
●抗肝肾微粒体抗体（Anti-LKM）有3种类型，其中抗LKM-1抗体为AIH的血清标志性抗体，常出现在ANA和ASMA阴性的AIH患者中，可避免漏诊。
●抗肝细胞溶质抗原抗体（Anti-LC-1）是AIH的另一标志性抗体，常与抗LKM-1抗体同时出现，也可单独出现，其检出率较低。
原发性胆汁性胆管炎PBC
PBC是一种肝内胆管慢性进行性非化脓性破坏，最终导致肝纤维化和肝硬化的疾病。发病：好发于女性。女性患者占90%左右，大多数病人为40~50岁左右。组织学特征：进行性、非化脓性、破坏性肝内小胆管损害。临床特征：胆汁淤积相关酶、胆红素和血清胆固醇升高，免疫球蛋白升高（主要是IgM），ALD患者体内可以检测到自身抗体，包括抗线粒体抗体（AMA）类和抗核抗体（ANA）。
—PBC相关自身抗体
●抗线粒体抗体（AMA）是诊断PBC的重要免疫指标，根据靶抗原不同可分为9种亚型，即M1-M9，其中M2亚型对PBC诊断的特异性可高达90%-95%。为了提高M2检测敏感性，现有以M2中三个特异性结合位点（BPO）的重组蛋白和天然M2蛋白为靶抗原的M2-3E抗原，据研究，M2-3E对于PBC的检测敏感性为96.88%、特异性为97.15%。AMA、AMA-M2、AMA-M2-3E三个抗体指标的临床意义相同，但是由于不同检测方法的敏感性与特异性存在差异，单独采用一种方法进行检测常会产生漏检，现临床常对这三个指标进行联合检测。
●抗核抗体（ANA）是PBC的特异性自身抗体，约50％的PBC患者ANA阳性。PBC患者常见的ANA荧光核型有：核点型（包括抗sp抗体和抗PML抗体）、核膜型（包括抗gp抗体）、胞浆线粒体型、着丝点型。特别当抗线粒体抗体阴性时，ANA可作为诊断PBC的一个重要指标。
●抗Sp抗体（Anti-Sp）为针对ANA核点型靶抗原组分的自身抗体，其对PBC的诊断特异性为97%。
●抗gp抗体（Anti-gp）为针对ANA核膜型靶抗原组分的自身抗体，其对PBC的诊断特异性为95%。
●抗PML抗体（Anti-PML）为针对ANA核点型靶抗原组分的自身抗体，其对PBC的诊断特异性为97%，出现抗PML抗体阳性和/或抗Sp抗体阳性的PBC患者病情进展较快、预后较差。
原发性硬化性胆管炎PSC
PSC一种肝内和肝外胆管的纤维性炎症，伴有胆汁淤积临床表现。多发于中青年男性，70%左右的病例合并炎症性肠病（主要是溃疡性结肠炎）。常伴有*疸、瘙痒、全身不适、食欲不振、消化不良、肝肿大、脾肿大等。60%患者IgG中度升高，不典型pANCA是PSC目前具有一定辅助诊断价值的抗体，阳性率为30%~80%，但不典型pANCA在溃疡性结肠炎、PBC、AIH、丙型肝炎、乙型肝炎中也会出现，因此对于PSC无确诊意义。
重叠综合征OLS
OLS是指AIH、PBC、PSC中两种或两种以上同时存在或相继出现，或合并其他自身免疫性疾病或病*性肝病的表现。OLS的存在提示着自身免疫性肝病的复杂性和可变性，因此对重叠综合征的诊断要慎重。
结束语
血清中的自身抗体在ALD的诊断中具有重要意义，建议大家在体检时如有发现肝功能异常，应及时到相关专科就诊，早期诊断、及时治疗可以明显延缓疾病进展及改善生活质量。
由于病*性肝病患者体内常会产生自身抗体，IFN可诱导自身抗体的产生，进而加剧病*肝患者罹患自身免疫性疾病的风险，所以建议医生不单对于自身免疫性肝病疑似患者进行自身抗体检测，对于病*性肝病患者也要进行自身抗体检测。
预览时标签不可点文章已于修改收录于话题#个上一篇下一篇