文本来源：肝胆相照一家人
文本加工：菊梅医生
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导读
慢乙肝的治疗是一场耐力赛，在治疗的过程中应严格执行医生的治疗方案并定期复查，否则治疗期可能会延长或者难以达到预期的治疗目标。
NO.1
前几天在门诊有一位诊断为慢乙肝的老患者，一直服用恩替卡韦抗病*，医院复查。他没有明显的自觉不适，精神状态也很好。复查结果是肝功能及各项生化指标全部正常、乙肝病*定量低于检测下限（IU/ml）、肝胆脾超声全部正常、肝脏弹性也正常，肿瘤标记物、血常规都正常，乙肝小三阳，只是乙肝表面抗原滴度没有下降，依然是IU/ml。对于这个结果，患者还是感到有些遗憾和失望，抗病*治疗近4年多了，各项指标与开始治疗的时候相比都明显改善了，然而患者对治疗目标的期待值也越来越高，乙肝表面抗原能不能也越来越低，甚至转阴呢？
NO.2
清除HBsAg是乙肝治疗的理想终点，也就是把乙肝病*彻底从体内清除出去，但是依靠现有的药物或治疗策略很难实现这一目标。年版中国乙肝防治指南提出乙肝的治疗目标是：最大限度地长期抑制乙肝病*复制，减轻肝细胞炎性坏死和肝纤维化，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌及其他并发症的发生，从而改善生活质量和延长生存时间。
治疗目标理想终点：HBeAg阳性或者阴性的患者，停药后获得持久的HBsAg消失，可伴或不伴HBsAg的血清学转换。
满意终点：HBeAg阳性患者，停药后获得持续的病*学应答，ALT复常，并伴有HBeAg血清学转换；HBeAg阴性患者，停药后获得持续的病*学应答和ALT复常。
基本终点：如无法获得停药后持续应答，抗病*治疗期间长期维持病*学应答（HBVDNA低于检测下限）。
在治疗过程中对部分适合的患者应尽可能的追求慢乙肝的临床治愈，即停止治疗后持续的病*学应答、HBsAg消失、并伴有ALT复常和肝组织学的改善。
NO.3
要实现上述的治疗目标，最主要的措施就是抗病*。而现在临床上抗病*应用最多的方法就是口服抗病*药物。最近有一项关于乙肝抗病*治疗的研究公布了有关数据。该项研究是基于真实世界的一项研究，对全球例慢乙肝患者持续应用恩替卡韦10年抗病*治疗的情况进行了分析总结，其中包括中国患者例。研究结果证实了抗病*药物的安全性和有效性。不同的抗病*药物都可以减少疾病进展和肝脏肿瘤的发生。中国亚组数据显示恩替卡韦有更高的病*学应答率，HBVDNA不可测率87.7%，获得病*学应答后可降低肝脏相关疾病进展和肝细胞癌的发生。这些数据证实了抗病*治疗会给患者带来长远的获益。
NO.4
目前口服抗病*药物主要作用机制是抑制乙肝病*DNA的合成，对于乙肝表面抗原的降低无直接作用。为了追求和实现更好的治疗效果，达到理想的治疗终点，有许多学者探索了以核苷（酸）药物为基础治疗，联合其他药物以实现慢乙肝临床治愈的可能。
通过恩替卡韦与长效干扰素PegIFNα-2a的联合/序贯治疗策略观察HBsAg的变化，相关研究项目有OSST研究，结果是治疗48周HBsAg清除率为8.5%。Anchors研究报告治疗96周HBsAg转阴率为27.78%，NEWSwitch研究报告治疗48周HBsAg消失率14.4%，96周20.7%。需要注意的是这些研究对研究入组的患者都有一定的入组标准。比如另外一个研究对于起始治疗时HBsAgIU/ml、HBeAg阳性、HBVDNA0拷贝/ml的患者，在核苷（酸）类抗病*药物的基础上联合Peg-IFN经过72周治疗HBsAg清除率可高达56.5%（13/23）。这些研究数据表明，有一部分慢乙肝患者是有可能达到理想终点这一目标，实现临床治愈的。
NO.5
对于前面那位患者，我告诉他，目前核苷（酸）类抗病*药物治疗都存在一些优缺点，但是总体上能够很好地控制疾病发展，比如减轻肝脏炎症、肝纤维化，降低肝硬化、肝癌的发生，这些结论已经有很多循证医学的依据，因此是各种乙肝治疗指南推荐的首选方案。
追求乙肝更高的治疗目标，实现彻底治愈是医生和患者共同的理想。丙肝抗病*药物飞跃的发展，使人们对新型乙肝抗病*药物的开发寄予了巨大的期待。对于乙肝患者来说今后的治疗将有望获得更好的预后。目前许多研究也证实联合长效干扰素（Peg-IFNα）能够使一部分患者达到乙肝治疗的理想终点，但患者还需要知道的是干扰素治疗有禁忌证，并不适用所有的患者，而且是注射药物，副作用较多，患者在充分知情的前提下可以选择这种治疗方案。解释以后那位患者对自己目前乙肝治疗效果感到理解，心理上也不再忧心忡忡了。
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