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TUhjnbcbe - 2024/6/9 17:45:00

北京时间10月5日17时30分,诺贝尔生理学或医学奖率先公布,由科学家哈维·奥尔特(HarveyJ.Alter),迈克尔·霍顿(MichaelHoughton)和查尔斯·莱斯(CharlesM.Ric)共同获得,获奖理由是因发现丙型肝炎病毒。

“这是一份迟到的荣誉!”医院感染科主任、中国著名传染病专家侯金林表示,相比于乙肝,目前我国丙肝处于认知率低、诊断率低及治疗率低的“三低”状况。大多数感染者,没有明显的疾病症状,但一旦出现症状时,病情已经较为严重。

然而,目前丙肝是一种可实现临床治愈的疾病,患者可通过口服泛基因直接抗病毒药物治疗,若在停药后12周仍测不出丙肝RNA(丙肝病毒定量),可视为治愈丙型肝炎。

侯金林表示,提高丙型肝炎的认知率、临床诊断率和治疗率,可以减少或避免丙肝对于个人健康和家庭经济造成的巨大负担。

 历史:科学家发现第三种肝炎病毒

肝炎的发生可追溯到公元前,但人们对于肝炎的研究、预防和治疗却一直要等到20世纪才有所进展。

年,英国肝脏病专家麦卡伦(F.O.MacCallum)通过分析得出结论:至少存在两类肝炎,一类经由粪便传播,称为A型肝炎(甲肝);另一类通过血液传播,称为B型肝炎(乙肝)。这一论断奠定了肝炎研究的基础和方向。

年之后,人们推测中的乙肝和甲肝病毒相继被发现,但当时的一位科学家哈维·奥尔特教授很快发现,它们并不是肝炎病毒的全部。因为,在输血后发现的肝炎样本中,有近80%病例既不属于乙肝也不属于甲肝。

这就意味着,存在第三种肝炎病毒,和乙肝病毒一样,以血液等体液为传播途径,隐匿在人群中无声地传播,成为影响输血乃至人类健康的潜在风险。

在之后长达15年的时间里,受当时的医学研究手段所限,哈维·奥尔特教授和他的团队都未能窥见这第三种肝炎病毒的真容。

年,迈克尔·霍顿教授和他的团队接过了接力棒。利用分子生物学克隆技术,他们分离出了丙肝病毒的RNA片段。

HCV的发现是丙肝研究史上的一次突破,这是人类首次看到了病毒真容:这种RNA病毒的基因组大约有个核苷酸,编码了约10种蛋白。不久后,人类就建立了丙肝病毒检测方法,最大程度地避免了疾病的传染。年,血库开启常规丙肝测试,年随着技术的改进,丙肝病毒几乎从输血及血制品供应中绝迹,每年让数百万患者免受丙肝感染。

如无意外,故事应按照“从发现丙肝病毒,确定分子,到寻找靶点,再到对症下药”的轨迹发展,然而,科学家很快就遇阻:丙肝病毒极难在实验室环境下进行复制。

得不到实验材料,新药研发又要如何做起?前路漫长。

上世纪90年代,来自美国华盛顿大学圣路易斯分校的查尔斯·莱斯教授和来自德国的拉尔夫·巴滕施拉格教授(RalfBartenschlage)在攻克“让活细胞被丙肝病毒感染”这个难题上,取得了进展。他们先后通过体外培养技术,摸清楚了HCV病毒特征、生活周期、致命弱点(可作为药物治疗的靶点)为接下来的疫苗开发和药物研制奠定了坚实基础。

 治疗:丙肝是可治愈的疾病

“相对于大众熟知的乙型肝炎,丙型肝炎是‘沉默的杀手’。”医院感染内科主任侯金林指出,研究显示,患者感染丙肝病毒后20年,肝硬化发生率约为20%,之后失代偿性肝硬化年发生率为3-4%,肝细胞癌的年发生率2-4%,对患者及公众的健康和生命危害极大。

“丙肝是可以实现临床治愈的。”医院感染内科主任医师彭劼谈及丙肝治疗方案时表示,患者可通过口服泛基因直接抗病毒药物(DAA)治疗,若在停药后12周仍测不出丙肝RNA(丙肝病毒定量),可视为治愈丙型肝炎,目前治愈丙型肝炎是阻断丙型肝炎传播最好的手段。

事实上,在莱斯教授与巴滕施拉格教授科研突破之前,丙肝被视为极难治疗的一种肝病,唯一有效的治疗方案是干扰素合并利巴韦林(一种广谱抗病毒药物),但这样“盲人摸象”式的“标准方案”会引起极大的副作用。

年,NS5B抑制剂索非布韦(sofosbuvir)的诞生是科学家在丙肝攻坚史上树立的一座里程碑。它是首个无需干扰素就能高效治愈丙肝的直接抗病毒药物,彻底变革了丙肝的治疗,让患者不再受干扰素副作用的困扰。

尽管丙肝是可治愈的,但丙肝DAA药物费用昂贵,部分家庭难以负担。年,由中国初级卫生保健基金会发起的“上下求索,治愈丙肝”——丙肝患者援助项目已在全国推广。

彭劼表示,作为广东省首家项目共建医学合作中心,医院将为领取低保超过一年的患者提供免费DAA药物,为低收入人群提供半个疗程的赠药。同时,为解决丙肝患者看病困难的情况,科室已为丙肝患者开通快速就医通道,方便丙肝患者尽快确诊和完善相关检查,以及获得专家的治疗指导。

与丙型肝炎的斗争似乎已经进入了尾声,但科学家的努力并没有结束。目前,甲肝和乙肝都已经有了预防疫苗,但很遗憾的是,由于丙肝病毒属于RNA(核糖核酸)病毒,具有极高的变异速度,所以目前仍没有成功的疫苗。在医学界,丙肝疫苗与HIV疫苗、流感病毒疫苗一起,被当做疫苗开发失败的三大典型。

侯金林说,目前中国丙肝的治疗率和诊断率整体上不是很乐观,还需要政府在公共卫生领域作出进一步部署,筛查出丙肝患者,并为他们开展积极治疗。

 贴士

丙型肝炎的传播途径包括血液传播、性传播以及母婴传播,其中血液传播是最主要的传播途径。丙肝传播最主要发生的原因为“不安全注射”。侯金林指出,如果有以下其中之一的经历,均应尽早进行丙肝抗体及RNA(核糖核酸)检测筛查:

1.年以前有过输血或单采血浆经历者;

2.曾使用过非一次性注射器或针头者;

3.在不正规场所接受过口腔治疗,美容或文身者;

4.丙肝患者的性伴侣或与其有共用牙刷、剃须刀、指甲刀等的家庭成员;

5.有破损皮肝、黏膜或HCV感染者伤口的血、血迹、棉球或其他用具等污染者;

6.HIV感染者、HIV阳性的伴侣;

7.不明原因转氨酶升高者。

参考文献:

人类如何在过去三十年间征服了千年丙肝病毒?

公共卫生最重要成就之一:治愈丙肝神药是怎么诞生的?

南方日报记者黄锦辉

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