酒精性肝病（Alcoholicliverdisease，ALD）是导致慢性肝病的主要病因，近几十年来已成为世界范围内日益严重的公共卫生问题，并在临床疾病中呈上升趋势。长期大量饮酒会导致酒精性脂肪肝，并进一步的发展形成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和肝硬化，甚至酒精性肝癌。尽管经过近几十年的深入研究，ALD的发病机制尚不完全清楚，目前尚缺乏有效的治疗方法。
我院药剂科团队与大连医科大学药学院姚继红教授课题组合作，采用丹参素通过BRD4有效抑制HMGB1的核质移位，从而抑制ALD的炎症因子释放，有效逆转了疾病进程。相关研究成果于近日发表在JournalofCellularandMolecularMedicine（JCMM）杂志上。课题组在临床实践中发现，酒精性肝病患者的BRD4和HMGB1的蛋白表达较正常人显著升高。众所周知，BRD4是BET家族中的一个重要蛋白，通过识别组蛋白尾上赖氨酸残基的N-乙酰化，在调控各类基因的转录伸长中发挥着关键作用。越来越多的研究报道了BRD4在炎性疾病中的重要作用，然而，BRD4在ALD中的作用尚不清楚，是否可以通过调控BRD4减轻酒精性肝病的炎症反应值得研究。HMGB1是一种染色体非组蛋白，广泛存在于真核生物细胞，在脂肪性肝病、酒精性肝病、肝纤维化以及肝癌等许多肝脏疾病发病中作为炎症介质发挥着重要的作用。丹参素（SalvianicacidA，SAA）是从传统中草药丹参中提取的水溶性成分，被广泛用于治疗多种疾病，包括肝、肺、肾病，可通过调节相关分子通路发挥抗炎、抗血小板聚集、抗肿瘤、抗氧化等药理作用。课题组通过动物和细胞水平的大量实验验证了SAA在酒精性肝病中具有一定的保护作用：（1）能明显的抑制酒精诱导的大鼠血清TG、TC、ALT、AST水平的上升；（2）可抑制肝脏内的脂质堆积和炎症因子的释放；（3）BRD4和HMGB1在酒精肝患者的肝细胞表达明显升高；（4）BRD4通过抑制HMGB1核质易位与释放，进而减少炎症因子的释放；（5）SAA通过调控BRD4/HMGB1信号通路缓解酒精诱导的慢性肝损伤。
本研究首次揭示了BRD4对HMGB1的调控在减轻ALD中的分子机制，探究了SAA通过BRD4/HMGB1信号通路防治ALD，本研究有助于为酒精性肝病的治疗提供新的有效靶点，为丹参素应用于临床提供新的药理学依据。JCMM是创刊于英国的OA期刊，隶属于Wiley出版集团，位居JCRQ2区，年最新影响因子为4.。这次杂志对研究成果的及时录用，体现了同行专家评委们对该项研究的认可和重视。
课题组多年来致力于天然化合物逆转酒精性肝病作用机制和新药开发研究，相关成果在姚继红教授的引领下获得了年辽宁省医学会医学科技二等奖和辽宁省科技厅科技进步二等奖，并多次获得中国药学会药物治疗评价专委会优秀论文奖。本次研究成果在JCMM上发表，标志着课题组在酒精性肝病的基础研究方面又向前迈出了重要的一步。
文献出处：LanY,YanR,ShanW,etal.SalvianicacidAalleviateschronicalcoholicliverdiseasebyinhibitingHMGB1translocationviadown-regulatingBRD4.JCellMolMed.;24:–.
